Mikrodeletioner förklarade — 22q11.2, DiGeorge och andra
Mikrodeletioner är en grupp sällsynta genetiska tillstånd som är mindre kända än trisomierna men som NIPT kan screena för i utökade tester. Den här artikeln förklarar vad mikrodeletioner är, vilka tillstånd som ingår i NIFTY PRO, hur tillförlitligt testet är — och vad det är viktigt att förstå om begränsningarna innan du bestämmer dig.
Vad är mikrodeletioner?
En mikrodeletion innebär att en liten bit av en kromosom saknas. Det handlar om förluster av genetiskt material som är för små för att synas vid ett vanligt kromosomprov, men tillräckligt stora för att kunna ge upphov till medicinska tillstånd.
Mikrodeletioner uppstår vanligtvis spontant — det vill säga inte genom arv från föräldrarna utan som en slumpmässig händelse vid celldelningen. Det betyder också att risken för en mikrodeletion inte ökar nämnvärt med mammans ålder, till skillnad från trisomierna.
Mikrodeletionssyndrom är var för sig sällsynta. De flesta förekommer hos färre än 1 av 1 000 nyfödda — och flera är mycket ovanligare än så.
Vilka mikrodeletioner kan NIFTY PRO screena för?
NIFTY PRO är en utökad version av NIPT som screenar för 92+ mikrodeletions- och mikroduplikationssyndrom. Bland de mest kända ingår:
DiGeorge syndrom (22q11.2 deletion) — den vanligaste mikrodeletionen, som kan ge hjärtfel, immunsystempåverkan och inlärningssvårigheter. Förekommer hos ungefär 1 av 4 000 nyfödda.
Cri-du-chat syndrom (5p deletion) — orsakar utvecklingsförsening och har fått sitt namn av det karakteristiska skriket som spädbarn med tillståndet kan ha. Sällsynt: cirka 1 av 20 000–50 000 nyfödda.
Prader-Willi syndrom och Angelmans syndrom (15q11-q13 deletion) — två olika tillstånd som beror på deletioner på samma kromosomregion, beroende på om den ärvts från far eller mor.
1p36 deletion — orsakar utvecklingsavvikelser och förekommer hos cirka 1 av 5 000–10 000.
Wolf-Hirschhorn syndrom (4p deletion).
Den fullständiga listan med samtliga 92+ mikrodeletioner finns på niftytest.se/vad-ar-nipt.
Hur tillförlitligt är testet för mikrodeletioner?
Här är det viktigt att förstå skillnaden mellan sensitivitet och positivt prediktivt värde (PPV).
Sensitiviteten — alltså hur ofta testet identifierar fall som faktiskt har tillståndet — är hög även för mikrodeletioner. Men PPV — alltså sannolikheten att ett förhöjt risksvar verkligen motsvarar ett bekräftat fall — är väsentligt lägre för mikrodeletioner än för trisomi 21.
För trisomi 21 har NIFTY-testet en sensitivitet över 99% och ett PPV på cirka 92%. För mikrodeletioner varierar PPV mellan tillstånd och är generellt lägre — ofta mellan 10% och 50% beroende på tillstånd.
Detta är inte ett tecken på att testet är dåligt. Det är en matematisk konsekvens av att tillstånden är sällsynta i befolkningen. När ett tillstånd är ovanligt finns det proportionellt fler falskt positiva svar i förhållande till sant positiva — även när testet är tekniskt mycket bra. Detta är en grundläggande egenskap hos all screening för sällsynta tillstånd, inte specifikt för NIPT.
För fullständiga och uppdaterade PPV-tabeller per tillstånd, se niftytest.se/vad-ar-nipt.
Varför är PPV lägre för sällsynta tillstånd?
Ett konkret exempel hjälper att förstå detta. Tänk dig ett tillstånd som förekommer hos 1 av 5 000 graviditeter. Av 100 000 testade graviditeter är då 20 verkligt positiva. Även om testet bara har 0,1% falskt positiva svar — alltså extremt få — innebär det att 100 000 × 0,001 = 100 falskt positiva. Av totalt 120 förhöjda risksvar är då bara 20 sant positiva, vilket ger ett PPV på cirka 17%.
Det betyder inte att testet är opålitligt. Det betyder att ett förhöjt risksvar för en sällsynt mikrodeletion alltid behöver bekräftas med invasivt test innan några slutsatser dras.
Begränsad placentär mosaicism — en viktig förklaring
En annan vanlig anledning till falskt positiva svar är begränsad placentär mosaicism. Detta innebär att moderkakans DNA skiljer sig från fostrets — testet är alltså korrekt tekniskt, men den genetiska variationen finns bara i placentan, inte hos fostret.
NIPT analyserar fritt foster-DNA som kommer från placentan, och i sällsynta fall kan en avvikelse finnas där men inte hos fostret självt. Det är en av flera anledningar till att avvikande NIPT-svar alltid bekräftas med invasivt test före diagnos.
Vad händer om NIFTY PRO visar förhöjd risk för en mikrodeletion?
Ett avvikande NIPT-resultat är inte en diagnos. Det är en signal om förhöjd sannolikhet som alltid bör följas upp.
Vid förhöjt risksvar för en mikrodeletion behövs ett invasivt uppföljningstest — fostervattenprov (från vecka 15) eller moderkaksprov (från vecka 11) — där fostrets eget DNA analyseras direkt. Vid behov rekommenderas också genetisk rådgivning vid en specialistklinik.
Vid ett avvikande resultat från Niftytest.se kontaktas du alltid personligen av en ansvarig läkare inom 24 timmar. Samtalet har ingen tidsgräns. En skriftlig sammanfattning skickas till din patientportal inom 24 timmar och ett uppföljande samtal erbjuds inom 5 arbetsdagar. Vi förmedlar vid ditt samtycke kontakt till din mödravårdscentral. Resultatet skickas aldrig automatiskt utan mänsklig kontakt.
För genetisk rådgivning hänvisas du till Klinisk genetik vid Karolinska (Stockholm), Sahlgrenska (Göteborg) eller motsvarande klinik vid Norrlands universitetssjukhus (Umeå). Patienten hänvisas alltid först till sin egen mödravårdscentral, som ansvarar för remiss.
Bör du välja NIFTY PRO?
Det är ett personligt beslut. Här är några överväganden:
Skäl som talar för PRO: Du vill ha en bredare screening än bara de tre vanliga trisomierna. Du har en familjehistoria med kromosomavvikelser. Du vet att du vill ha så mycket information som möjligt även om PPV är lägre för sällsynta tillstånd.
Skäl som talar emot PRO: Du föredrar att fokusera på de mest tillförlitliga delarna av testet (trisomierna). Du tror att ett förhöjt risksvar för en sällsynt mikrodeletion skulle skapa mer oro än trygghet — särskilt med tanke på att flertalet sådana svar är falskt positiva. Du vill undvika beslut om invasiv uppföljning för tillstånd där ett positivt svar i många fall inte betyder en bekräftad diagnos.
Vid tvillinggraviditet rekommenderar vi alltid NIFTY Basic, eftersom mikrodeletionsanalysen inte är tillförlitlig vid tvillinggraviditet.
NIPT som en del av en bredare bild
NIPT — även NIFTY PRO — är ett screeningtest, inte en diagnostisk metod. Det kan inte upptäcka:
Strukturella missbildningar som hjärtfel, ryggmärgsbråck eller läpp-gomspalt — dessa kräver ultraljud.
Monogena sjukdomar som cystisk fibros, hemofili eller thalassemi.
De flesta former av mosaicism.
Neuropsykiatriska tillstånd som autism eller ADHD.
Mikrodeletioner som inte ingår i NIFTY PRO:s panel av 92+ tillstånd.
Av denna anledning kompletterar NIPT inte ultraljud — de fyller olika funktioner och behövs båda för en bredare bild av fostrets utveckling.
Etiska överväganden
Mikrodeletionsscreening väcker etiska frågor som är värda att fundera över i förväg:
Vill du veta om en sällsynt avvikelse där PPV är låg? Är du beredd att genomgå invasivt uppföljningstest om resultatet är förhöjt? Vad skulle informationen betyda för dina beslut framåt?
Det finns inga rätta eller felaktiga svar. All fosterdiagnostik är frivillig i Sverige och du bestämmer alltid själv. Om du känner dig osäker är genetisk rådgivning tillgänglig via vården både före och efter testet.
Praktisk information
Hos Niftytest.se erbjuder vi NIFTY Basic (4 490 kr) och NIFTY PRO (6 990 kr) med hembesök i Stockholm, Göteborg och Umeå. Testet kan göras från graviditetsvecka 10+0 och svar levereras digitalt inom 5–8 arbetsdagar via säker patientportal.
Betalning sker vid provtagningstillfället med Swish, betalkort, American Express, Apple Pay, Google Pay eller Klarna. Analysen utförs av BGI:s ISO-ackrediterade laboratorium enligt ISO 15189, ISO 13485 och ISO 27001.
Vanliga frågor om mikrodeletioner
Vilken är skillnaden mellan en mikrodeletion och en trisomi? En trisomi innebär att en hel kromosom finns i tre kopior istället för två. En mikrodeletion innebär att en liten bit av en kromosom saknas. Båda kan påverka utvecklingen, men de är olika typer av kromosomförändringar.
Är mikrodeletioner ärftliga? De flesta uppstår spontant och är inte ärftliga. I sällsynta fall kan de ärvas från en förälder som själv är bärare.
Varför är PPV lägre för mikrodeletioner än för trisomi 21? Eftersom mikrodeletioner är sällsynta i befolkningen blir andelen falskt positiva svar proportionellt högre — en grundläggande matematisk egenskap hos all screening för sällsynta tillstånd.
Måste jag göra fosterdiagnostik? Nej. All fosterdiagnostik är frivillig i Sverige. Du bestämmer alltid själv.
Kan jag välja vilka mikrodeletioner som analyseras? NIFTY PRO innehåller en fast panel av 92+ tillstånd. Det går inte att välja bort enskilda tillstånd inom panelen.
Vad kostar uppföljande vård vid förhöjd risk? Fostervattenprov, moderkaksprov och genetisk rådgivning bekostas av den offentliga vården vid medicinsk indikation. Du hänvisas via din mödravårdscentral.
Informationen i denna artikel är av allmän karaktär och ersätter inte medicinsk rådgivning. NIPT är ett screeningtest — ett avvikande resultat behöver alltid bekräftas med invasivt test innan medicinska beslut fattas. Kontakta din barnmorska eller läkare för individuell vägledning. All fosterdiagnostik är frivillig.
